Comme on l'a découvert dans un passé récent, en plus des fonctions évidentes, le cœur joue également le rôle d'un organe de sécrétion interne. Cela a suscité l'intérêt non seulement des théoriciens médicaux, mais aussi des praticiens. Des peptides natriurétiques (NUP) ont été isolés non seulement dans le myocarde, mais également dans un certain nombre d'autres organes internes qui n'ont pas été auparavant discrédités par leurs fonctions endocriniennes. Une décision collective a été prise d'utiliser des indicateurs quantitatifs de PNL dans le sang pour prédire l'évolution des pathologies cardiaques, car cette méthode était la moins invasive et la plus simple pour le patient.
Découverte de la fonction endocrinienne du cœur
Les peptides natriurétiques ont été découverts dans les années 80 du siècle dernier, lorsque les scientifiques ont remarqué un lien entre l'expansion des cavités cardiaques et l'intensité de la sécrétion d'urine. Les auteurs de la découverte ont d'abord considéré ce phénomène comme un réflexe et n'y ont attaché aucune importance.
Plus tard, lorsque les pathomorphologues et les histologues se sont penchés sur cette question, ils ont découvert que dans les cellules du tissu qui compose l'oreillette, il y avait des inclusions contenant des molécules de protéines. Il a été prouvé expérimentalement qu'un extrait d'oreillettes de rat produit un puissanteffet diurétique. Ensuite, nous avons réussi à isoler le peptide et à établir la séquence des résidus d'acides aminés qui le composent.
Quelque temps plus tard, les biochimistes ont identifié trois composants distincts dans cette protéine (alpha, bêta et gamma), différents non seulement par leur structure chimique, mais aussi par leurs effets: l'alpha était plus fort que les deux autres. Actuellement distingué:
- NUP auriculaire (type A);
- NUP cérébrale (type B);- urodilatine (type C).
Biochimie du peptide natriurétique
Tous les peptides natriurétiques ont une structure similaire et ne diffèrent que par les radicaux azotés terminaux ou la disposition des atomes de carbone. À ce jour, toute l'attention des chimistes est concentrée sur le NUP de type B, car il a une forme plus stable dans le plasma sanguin et vous permet également d'obtenir des résultats plus informatifs. La NUP auriculaire joue le rôle de l'un des correcteurs de l'équilibre hydrique et électrolytique du corps. Il est produit dans le myocarde à la fois dans des conditions normales et dans le contexte d'une insuffisance cardiaque chronique.
Il a été prouvé que le précurseur du cerveau NUP se compose de 108 résidus d'acides aminés synthétisés par les cellules du ventricule gauche. Lorsque la molécule est extraite du cytoplasme, elle est affectée par l'enzyme furine, qui convertit cette protéine en une forme active (un total de 32 acides aminés sur 108). Brain NUP n'existe dans le sang que pendant 40 minutes, après quoi il se décompose. Une augmentation de la synthèse de cette protéine est associée à une augmentation de l'étirement des parois des ventricules et à une ischémie cardiaque.
Retrait des NUP du plasmaeffectué de deux manières principales:
- clivage par des enzymes lysosomales;- protéolyse.
Le rôle principal est attribué à l'effet sur les molécules d'endopeptidase neutre, cependant, les deux méthodes contribuent à l'élimination des peptides natriurétiques.
Système de réception
Tous les effets des peptides natriurétiques sont dus à leur interaction avec des récepteurs situés dans le cerveau, les vaisseaux sanguins, les muscles, les os et le tissu adipeux. Équivalent aux trois types de NUP, il existe trois types de récepteurs - A, B et C. Mais la répartition des "devoirs" n'est pas si évidente:
- les récepteurs de type A interagissent avec les NUP auriculaires et cérébraux;
- le type B ne réagit qu'à l'urodilatine;- les récepteurs C peuvent se lier aux trois types de molécules.
Les récepteurs sont fondamentalement différents les uns des autres. Les types A et B sont conçus pour réaliser les effets intracellulaires du peptide natriurétique, et les récepteurs de type C sont nécessaires à la biodégradation des molécules protéiques. On suppose que l'effet de la PNL cérébrale s'exerce non seulement via les récepteurs de type A, mais également avec d'autres sites de perception qui répondent à la quantité de guanosine monophosphate cyclique.
Le plus grand nombre de récepteurs de type C a été trouvé dans les tissus du cerveau, des glandes surrénales, des reins et des vaisseaux sanguins. Lorsqu'une molécule NUP se lie à un récepteur de type C, elle est absorbée par la cellule et clivée, et le récepteur libre retourne à la membrane.
Physiologie du peptide natriurétique
Les peptides natriurétiques cérébraux et auriculaires réalisent leurs effets grâce à un système de réactions physiologiques complexes. Mais ils mènent tous finalement au même objectif - réduire la précharge sur le cœur. Le NUP affecte les systèmes cardiovasculaire, endocrinien, excréteur et nerveux central.
Étant donné que ces molécules ont une affinité pour différents récepteurs, il est difficile d'isoler les effets que certains types de NUP ont sur un système particulier. De plus, l'effet du peptide ne dépend pas tant de son type que de l'emplacement du récepteur récepteur.
Le peptide natriurétique auriculaire fait référence aux peptides vasoactifs, c'est-à-dire qu'il affecte directement le diamètre des vaisseaux sanguins. Mais en plus de cela, il est capable de stimuler la production d'oxyde nitrique, qui contribue également à la vasodilatation. Les PUN de type A et B ont le même effet sur tous les types de vaisseaux en termes de force et de direction, et le type C ne dilate significativement que les veines.
Récemment, il y a eu une opinion selon laquelle le NUP devrait être perçu non seulement comme un vasodilatateur, mais surtout comme un antagoniste des vasoconstricteurs. De plus, des études prouvent que les peptides natriurétiques affectent la distribution des fluides à l'intérieur et à l'extérieur du réseau capillaire.
Effets rénaux du peptide natriurétique
À propos du peptide natriurétique, on peut dire que c'est un stimulateur de diurèse. Principalement, la NUP de type A améliore le flux sanguin rénal etaugmente la pression dans les vaisseaux des glomérules. Ceci, à son tour, augmente la filtration glomérulaire. Dans le même temps, les NUP de type C augmentent l'excrétion des ions sodium, ce qui entraîne encore plus de perte d'eau.
Avec tout cela, aucun changement significatif de la pression systémique n'est observé, même si le niveau de peptides est augmenté plusieurs fois. Tous les scientifiques s'accordent à dire que les effets des peptides natriurétiques sur les reins sont nécessaires pour corriger l'équilibre hydrique et électrolytique dans les pathologies chroniques du système cardiovasculaire.
Effet sur le système nerveux central
Le peptide natriurétique cérébral, comme le peptide auriculaire, ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Par conséquent, ils agissent sur les structures du système nerveux situées à l'extérieur de celui-ci. Mais en même temps, une partie du NUP est sécrétée par les membranes du cerveau et ses autres parties.
Les effets centraux des peptides natriurétiques sont qu'ils améliorent les changements périphériques déjà existants. Ainsi, par exemple, parallèlement à une diminution de la précharge sur le cœur, le corps réduit ses besoins en eau et en sels minéraux, et le tonus du système nerveux autonome change vers sa partie parasympathique.
Marqueurs de laboratoire
L'idée de prendre le peptide natriurétique pour analyse lors de troubles du système cardiovasculaire est née au début des années 90 du siècle dernier. Une décennie plus tard, les premières publications sont apparues avec les résultats de la recherche dans ce domaine. Le LPU de type B a été signalé comme informatif dans l'évaluation du degrégravité de l'insuffisance cardiaque et prédire l'évolution de la maladie.
La teneur en protéines est déterminée dans du sang veineux total mélangé à de l'acide éthylènediaminetétracétique ou par analyse immunochimique. Normalement, le niveau de NUP ne doit pas dépasser 100 ng/ml. De plus, le niveau de précurseur NUP peut être déterminé en utilisant la méthode électrochimiluminescente. La médecine domestique, n'ayant pas une telle variété, utilise l'immunodosage enzymatique comme outil universel pour déterminer la quantité d'une substance dans le sérum sanguin.
Détermination de la dysfonction cardiaque
Le peptide natriurétique (normal - jusqu'à 100 ng/ml) est actuellement le marqueur le plus populaire et le plus moderne pour déterminer le dysfonctionnement du muscle cardiaque. Les premières études sur les peptides étaient associées à des difficultés à différencier l'insuffisance circulatoire chronique de la bronchopneumopathie chronique obstructive. Étant donné que les symptômes cliniques étaient similaires, le test a permis d'identifier la cause de la maladie et de prédire l'évolution ultérieure de la maladie.
La deuxième pathologie, qui a été étudiée sous cet angle, était la coronaropathie. Les auteurs des études conviennent que la détermination du niveau de NUP aide à établir le niveau attendu de mortalité ou de rechute chez un patient. De plus, la surveillance dynamique des niveaux de PNL est un marqueur de l'efficacité du traitement.
Actuellement, le niveau de NUP est déterminé chez les patients atteints de cardiomyopathie, d'hypertension, de sténose des vaisseaux principaux etautres troubles circulatoires.
Application en chirurgie cardiaque
Empiriquement, il a été constaté que le niveau de peptide natriurétique auriculaire dans le sang peut être considéré comme un indicateur de la gravité de l'état et du travail du ventricule gauche chez les patients avant et après une chirurgie cardiaque.
L'étude de ce phénomène a commencé en 1993, mais n'a atteint une grande échelle que dans les années 2000. Il a été constaté qu'une forte diminution de la quantité de NUP dans le sang périphérique, si auparavant son niveau était constamment élevé, indique que la fonction myocardique est en cours de restauration et que l'opération a réussi. S'il n'y avait pas de diminution du NUP, le patient est décédé avec une probabilité de 100 %. La relation entre l'âge, le sexe et le niveau de peptide n'a pas été identifiée, par conséquent, cet indicateur est universel pour toutes les catégories de patients.
Pronostic après chirurgie
Le peptide natururétique est élevé avant la chirurgie cardiaque. Après tout, s'il en était autrement, il n'y aurait pas non plus besoin de traitement. Un niveau élevé de NUP chez les patients avant le traitement est un facteur défavorable qui affecte grandement le pronostic après la chirurgie.
Parce que le groupe sélectionné pour l'étude était petit, les résultats étaient mitigés. D'une part, la détermination du niveau de NUP avant et après la chirurgie a permis aux médecins de prédire le type de soutien médical et instrumental dont le cœur aurait besoin jusqu'à ce que ses fonctions soient complètement restaurées. Il a également été observé qu'une quantité accrueLe NUP de type B est un précurseur de la fibrillation auriculaire dans la période postopératoire.
